Jadassohn-Lewandowsky综合征：Ⅰ型先天性厚甲

1 临床资料

患者男，5岁，因“双手（足）指（趾）甲肥厚5年，伴躯干、四肢皮疹1年”于2019年1月3日我院就诊。患者出生后不久双手（足）指（趾）甲开始肥厚，渐进性加重，出现远端上翘。随着年龄增长，全身出现散在分布粟粒大小褐色丘疹，无瘙痒、疼痛等不适，夏季加重。否认家族成员有类似病史，父母非近亲结婚。患者智力发育正常，营养中等，系统检查无明显异常。皮肤科查体：所有指（趾）甲甲板均明显增厚、变硬，以远端为甚，呈污褐色(图1，2)；躯干、四肢可见散在分布浅褐色毛囊角化性丘疹，躯干及四肢伸侧为重（图3，4，5）。毛发、牙齿及黏膜未见异常。右腰部皮肤组织病理检查：角化过度，角栓形成，棘层肥厚，局灶性棘层松解，见谷粒，基底层色素增加，真皮浅层见淋巴细胞、组织细胞浸润，

符合毛囊角化症的病理改变（图6）。根据其临床特征及相关检查，该患者被诊断为先天性厚甲症（I型），给予10%水杨酸软膏及凡士林软膏1:1调和后外用于全身皮肤，每日2次。

2 讨论

先天性厚甲症(pachyonychia congenita，PC)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，以甲营养不良和外胚层发育不良为特征[1],男女发病率基本相同[2]。PC的发病机制与角蛋白(K RT) 基因突变有关，致病突变多发基因为KRT6a、KRT6b、KRT16和KRT17，由于角蛋白基因的突变影响了角蛋白丝的形成及稳定性，使角蛋白间构象发生改变，以致角质形成细胞的功能受到影响，最终形成PC的各种临床表现[3]。

根据临床症状将PC分为4型[1]:Ⅰ型（Jadassohn-Lewandowsky综合征）

图1，2 指/趾甲增厚、变形和变色

图3，4，5躯干两侧、背部可见散在分布浅褐色毛囊角化性丘疹图6角化过度，角栓形成，棘层肥厚，局灶性棘层松解，见谷粒，基底层色素增加，真皮浅层见淋巴细胞、组织细胞浸润(HE，×40)

此型最常见，多在婴儿期发病，其临床特征为甲改变（发硬、增厚、变形及变色），伴或不伴有掌跖角化、毛囊性角化、黏膜（口腔、舌、喉）发生黏膜白斑、掌跖痛性水疱或溃疡、手掌和足底多汗症，其中毛囊角化多常见于太阳穴、眉毛或四肢近端伸肌侧；Ⅱ型（(Murray-Jackson-Lawler综合征），除有Ⅰ型的临床表现外，往往还伴有多发性囊肿和胎生牙，此型无口腔黏膜白斑；Ⅲ型（Schafer-Brunauer综合征），很少见，甲增厚及掌跖角化程度轻，除了具有Ⅰ、Ⅱ型的临床表现外，检查还可发现口角干裂、角膜白斑或白内障；Ⅳ型，又称先天性迟发型厚甲症，其指甲变化多发生在第二个或第三个十年，除具Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型临床表现外，还可伴有喉损害、声嘶、智力发育异常或毛发异常。除上述四型外，也有仅发生指甲改变的先天性厚甲症。张江安[4]、王燕飞[5]等曾报告毛囊角化症发生部位较为局限的PC-I型。该患者出生不久后即发病, 主要表现为手足甲甲板增厚、变形和变色,伴四肢、躯干泛发毛囊角化性丘疹, 黏膜、毛发无异常, 未见囊肿样损害、角膜白斑等临床表现, 故诊断为Ⅰ型先天性厚甲症。

PC尚无有效的治疗方法，现在常用对症治疗包括机械除甲，口服维a酸[6]，外用针对角化过度的药物（水杨酸、乳酸、尿素）[7]等。近年来的基因治疗研究工作，提示也许可利用RNA基因干扰治疗本病[8,9]。本例患者确诊后, 考虑患者年纪较小，暂不予口服药物治疗，给予10%水杨酸软膏及凡士林软膏1:1调和后外用于躯干、四肢皮疹处，半月时躯干皮疹较前稍扁平，治疗效果随访中。

PC是罕见的遗传病，影响患者美观，具有一定的致残性，且无明显有效的治疗方法，故临床诊断的每一例PC应予以报道，并尽可能行基因检测，以促进遗传性治疗的发展。

[1]Сhen, Сongenita[J].In Atlas of Genetic Diagnosis and Сounseling, 2012,24(2), 1671-1675.

[2]杨建强.先天性厚甲症家系临床和遗传特点分析[J].中国优生与遗传杂志， 2010,18(12):115-117.

[3]刘小丽，李宏文，陈露珠，等.先天性厚甲症一家系的KRT基因突变分析[J].实用皮肤病学杂志,2014,12(7):414-416.

[4]张江安,于建斌. Ⅰ型先天性厚甲症1例[J]. 中国皮肤性病学杂志,2010,24(04):361-362.

[5]王燕飞,柳君如,刘卫兵. 伴发溃疡的Ⅰ型先天性厚甲症一例[J]. 中国麻风皮肤病杂志,2018,34(01):20+28.

[6]Gruber R，Edlinger M，Kaspar RL，et al.An appraisal of oral retinoids in the treatment of pachyonychia congenita[J].J Am Acad Dermatol,2012,66(6):193-199.

[7]Anup Kumar Tiwary, Dharmendra Kumar Mishra. Jadassohn Lewandowsky syndrome: Type 1 pachyonychia congenita[J]. Nasza Dermatologia Online, 2017,8(1), 56-59.

文章来源：《临床检验杂志》 网址: http://www.lcjyzzzz.cn/qikandaodu/2021/0205/341.html